通常讓目的基因在一定器官或組織中表達(dá)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物稱為動(dòng)物生物反應(yīng)器。根據(jù)表達(dá)部位的不同,動(dòng)物生物反應(yīng)器主要分為血液生物反應(yīng)器、乳腺生物反應(yīng)器、膀胱生物反應(yīng)器和家禽輸卵管生物反應(yīng)器。
目的基因在血液中表達(dá)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物叫做動(dòng)物血液生物反應(yīng)器。近年來(lái),動(dòng)物血液生物反應(yīng)器取得了很大的進(jìn)展。由于一些有活性的蛋白或多肽(如激素)、細(xì)胞分裂素、組織血纖維溶酶因子等進(jìn)入動(dòng)物血液循環(huán)系統(tǒng)影響動(dòng)物的健康,因此血液生物反應(yīng)器比較適合生產(chǎn)人血紅蛋白、血清蛋白、抗體和干擾素等。到目前為止,已有多種通過(guò)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)的具有生物學(xué)功能的人血紅蛋白問(wèn)世。

乳腺生物反應(yīng)器是目前生產(chǎn)外源蛋白Z有效的生物反應(yīng)器,也是目前國(guó)際上唯yi證明可以達(dá)到商業(yè)化生產(chǎn)水平的生物反應(yīng)器。其原理是外源基因與乳腺蛋白基因的啟動(dòng)子構(gòu)建成基因表達(dá)載體,使外源基因在乳腺中表達(dá),通過(guò)回收乳汁獲得重要價(jià)值的目的蛋白。
由于乳腺固有的優(yōu)越性使之成為生產(chǎn)YY蛋白的工廠。利用乳腺生物反應(yīng)器主要生產(chǎn)的是珍貴YY蛋白和營(yíng)養(yǎng)保健蛋白。這些蛋白可為免疫系統(tǒng)功能不全的人和接受放、化療病人的輔助ZL提供優(yōu)良制品。目前通過(guò)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)的主要生物制品有人乳鐵蛋白、人組織型纖溶酶原激活因子、新生血管YZ因子、人血白蛋白等。還可以利用乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)飲用乳品,目的是獲得既能滿足蛋白需要,又能增加抵抗力的品質(zhì)全面的奶,為人類服務(wù)。例如,導(dǎo)入乳鐵蛋白基因,以提高乳鐵蛋白含量;導(dǎo)入溶酶基因,以降低乳中細(xì)菌的含量;導(dǎo)入乳糖酶基因,降低乳中乳糖含量。
采用乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)YY蛋白質(zhì)是一種全新的生產(chǎn)模式,它已成為生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展的重要方面。乳腺生物反應(yīng)器的目的基因在乳腺中特異的表達(dá),產(chǎn)物只存在乳汁中,不進(jìn)入血液循環(huán),對(duì)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物本身的生理活動(dòng)基本不影響。
乳腺生物反應(yīng)器具有能夠生產(chǎn)具有完全生物活性的YY蛋白,純化簡(jiǎn)單,投資少,成本低,對(duì)環(huán)境沒(méi)有任何污染等優(yōu)點(diǎn)。目前,利用乳腺生物反應(yīng)器已經(jīng)生產(chǎn)出100多種YY蛋白,如重組人抗凝血酶Ⅲ和單克隆抗體藥物已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)。
但是,乳腺生物反應(yīng)器也存在著一些問(wèn)題。例如,轉(zhuǎn)入的外源基因表達(dá)率不高,轉(zhuǎn)基因生物成活率低,產(chǎn)品存在安全性問(wèn)題等。
膀胱生物反應(yīng)器的原理是根據(jù)膀胱尿乳頭頂端表面可表達(dá)一組稱之為尿血小板溶素的膜蛋白,將目的基因插入其基因組內(nèi),從而指導(dǎo)目的基因表達(dá)產(chǎn)物分泌在尿中。其具有周期短、不受性別和年齡的限制,易收集和提純。不過(guò)目前只報(bào)道用來(lái)合成人生長(zhǎng)激素,對(duì)其他使用還比較少。膀胱生物反應(yīng)器Z顯著的優(yōu)勢(shì)在于從尿中提取蛋白質(zhì)比在乳汁中提取簡(jiǎn)便、GX。

目前對(duì)家禽輸卵管生物反應(yīng)器的研究主要在輸卵管產(chǎn)蛋上,蛋白質(zhì)簡(jiǎn)單易分離和提純。目的基因表達(dá)產(chǎn)物直接進(jìn)入蛋內(nèi),不影響禽類的生命活動(dòng)。轉(zhuǎn)基因家禽輸卵管生物反應(yīng)器利用血清中含量豐富的卵清蛋白的基因調(diào)控序列來(lái)構(gòu)建包含目的基因的輸卵管特異性表達(dá)載體,通過(guò)顯微注射等手段,將基因表達(dá)載體導(dǎo)入雞等家禽動(dòng)物體內(nèi)。使目的基因在輸卵管細(xì)胞中得以表達(dá)并在蛋清中獲得相應(yīng)的目的基因表達(dá)產(chǎn)物。
由于家禽具有周期短、生產(chǎn)性能高、研究成本低,而且表達(dá)產(chǎn)物更接近天然狀態(tài)和易于純化等優(yōu)點(diǎn)。輸卵管生物反應(yīng)器被稱為繼乳腺生物反應(yīng)器后Z具發(fā)展前景的動(dòng)物生物反應(yīng)器。
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