HER2簡介

HER2又稱ERBB2，是一種存在于細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，其本質(zhì)是受體酪氨酸激酶。它的主要功能是接收調(diào)控細(xì)胞生長和分裂的信號。當(dāng)HER2基因異常導(dǎo)致其過表達(dá)時，會持續(xù)發(fā)出“生長”指令，導(dǎo)致細(xì)胞不受控制地增殖，從而驅(qū)動多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展。

與家族其他成員相比，HER2獨具特色：無天然配體，需與EGFR、HER3等形成異二聚體才能激活；激酶域組成性活化，是信號傳導(dǎo)的核心；在乳腺癌、胃癌等多種實體瘤中高頻異常，為泛瘤種治療奠定基礎(chǔ)。它與EGFR差異顯著，EGFR以突變?yōu)橹饕惓Ｐ问?，聚焦肺癌，而HER2以擴(kuò)增/過表達(dá)為主，核心應(yīng)用于乳腺癌、胃癌。

HER2調(diào)控的信號通路

HER2信號通路是細(xì)胞功能中關(guān)鍵的調(diào)控系統(tǒng)，尤其在細(xì)胞生長、存活和分化方面。HER2受體目前尚未發(fā)現(xiàn)有直接結(jié)合的配體，可通過配體非依賴的方式與EGFR家族其他成員（如HER1（EGFR）、HER3和HER4）形成同源二聚體或異二聚體。當(dāng)配體與其他EGFR家族成員結(jié)合時，會發(fā)生二聚化，激活HER2的內(nèi)在酪氨酸激酶活性，進(jìn)而啟動下游信號級聯(lián)反應(yīng)。這些通路參與調(diào)控基因表達(dá)、細(xì)胞周期進(jìn)程、細(xì)胞運動及其他細(xì)胞功能。

圖1. Schematic representation of HER2 signaling regulation.^[1]

HER2靶向治療藥物

針對HER2陽性癌癥的靶向治療，是腫瘤治療史上最成功的范例之一。藥物通過特異性地阻斷HER2信號通路來抑制癌細(xì)胞生長。

大分子單克隆抗體

曲妥珠單抗：結(jié)合HER2胞外域IV，通過抑制信號通路、介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）發(fā)揮作用，首個HER2靶向藥，改變了HER2陽性乳腺癌的治療格局。

帕妥珠單抗：結(jié)合HER2胞外域II，抑制HER2二聚化，與曲妥珠單抗聯(lián)用，雙重阻斷，效果更佳。

瑪格妥昔單抗：優(yōu)化Fc段結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)ADCC效應(yīng)，是全球首個ADCC優(yōu)化的HER2單克隆抗體，適用于部分晚期患者。

小分子酪氨酸激酶抑制劑

吡咯替尼：中國自主研發(fā)，療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物且安全性可控。

圖卡替尼：血腦屏障穿透性好，可降低腹瀉等不良反應(yīng)。

來那替尼：泛HER抑制劑（作用于EGFR、HER2、HER4），可克服曲妥珠單抗耐藥，用于序貫治療。

新型抗體藥物偶聯(lián)物

恩美曲妥珠單抗：首個獲批用于乳腺癌的ADC，適用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療后未達(dá)病理完全緩解（pCR）的輔助治療。

德曲妥珠單抗：突破傳統(tǒng)抗HER2治療局限，為HER2低/超低表達(dá)患者帶來新選擇，是目前HER2低表達(dá)乳腺癌的核心治療藥物。

雙特異性抗體

ZW25，KN026：特異性結(jié)合兩種抗原或同一抗原的兩個不同表位，處于臨床研發(fā)階段。

HER2陽性腫瘤疫苗

DNA疫苗通過質(zhì)粒攜帶編碼HER2胞內(nèi)片段的轉(zhuǎn)基因，質(zhì)粒在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)HER2蛋白片段，從而刺激機(jī)體的細(xì)胞毒性免疫應(yīng)答。

圖2. Launch process of HER2-targeted drugs.^[2]

HER2靶向治療的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

核心機(jī)遇

主要挑戰(zhàn)

應(yīng)對方向

翌圣HER2靶點蛋白

翌圣生物基于多年研發(fā)生產(chǎn)經(jīng)驗與技術(shù)積累，構(gòu)建了創(chuàng)新型重組蛋白表達(dá)及純化平臺，聚焦提供高活性重組蛋白產(chǎn)品。依托于自身蛋白表達(dá)與純化平臺，翌圣生物開發(fā)了Human、Mouse、Cynomolgus等一系列HER2靶點蛋白，經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制，確保產(chǎn)品具有高活性、高純度、低內(nèi)毒素水平，助您拿到理想的實驗結(jié)果。

? 產(chǎn)品數(shù)據(jù)

高純度

圖3. The purity of Biotinylated Human Her2 is greater than 95% as determined by SDS-PAGE and SEC-HPLC analyses.

高親和力

圖4. Immobilized Biotinylated Human Her2, His Tag at 0.5 μg/mL (100μL/Well) on streptavidin (5 μg/mL) precoated plate. Dose response curve for Anti-HER2 Antibody, hFc Tag with the EC₅₀ of 2.6 ng/mL determined by ELISA.

? 相關(guān)產(chǎn)品信息

參考文獻(xiàn) 

1. Cheng X. A Comprehensive Review of HER2 in Cancer Biology and Therapeutics. Genes 2024; 15(7).

2. Zhao J, Zhou Z, Saw PE, Song E. Silver Jubilee of HER2 targeting: a clinical success in breast cancer. Journal of the National Cancer Center 2025; 5(4):379-391.