該研究旨在開發(fā)一種基于天然活性成分SZ-A的新型口服結(jié)腸靶向遞送系統(tǒng)，以提高藥物的結(jié)腸靶向效率。研究團(tuán)隊(duì)通過擠出-滾圓和流化床包衣工藝，制備了以殼聚糖和藥物為核心、Eudragit? S100為pH敏感包衣的微丸。

通過全面的體外與體內(nèi)研究，該微丸系統(tǒng)被證實(shí)具有超卓的綜合療效。在兩種經(jīng)典的UC動(dòng)物模型（TNBS與DSS誘導(dǎo)）中，該制劑不僅能顯著改善疾病活動(dòng)指數(shù)、恢復(fù)結(jié)腸長度，更能通過多通路協(xié)同作用發(fā)揮治療功效：有效降低促炎因子（如TNF-α, IL-6）、提升抗氧化酶活性、修復(fù)由Claudin-1、ZO-1等蛋白構(gòu)成的腸道上皮緊密連接屏障，并能正向調(diào)節(jié)紊亂的腸道菌群，恢復(fù)有益菌豐度。這些結(jié)果充分驗(yàn)證了其作為一種高效、智能結(jié)腸靶向遞送系統(tǒng)的治療潛力。

研究團(tuán)隊(duì)使用的mIRage高分辨化學(xué)成像顯微鏡，采用光學(xué)光熱紅外（O-PTIR）技術(shù)，突破了傳統(tǒng)紅外光譜的衍射極限，實(shí)現(xiàn)500 nm的空間分辨率，無需熒光標(biāo)記即可直接對微丸橫截面進(jìn)行化學(xué)成分“拍照”，為科研團(tuán)隊(duì)提供了無可辯駁的可視化證據(jù)。

通過mIRage的高分辨化學(xué)成像，研究者獲得了以下結(jié)論：

該研究成功開發(fā)了一種基于桑枝生物堿（SZ-A）的“金蟬脫殼”式口服結(jié)腸靶向微丸，其通過pH敏感的Eudragit? S100包衣實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)結(jié)腸釋藥，并利用殼聚糖核心的黏膜粘附性延長局部作用，在動(dòng)物模型中展現(xiàn)出通過抗炎、抗氧化、修復(fù)屏障及調(diào)節(jié)菌群等多重機(jī)制協(xié)同作用的超卓療效。該研究創(chuàng)新性地引入mIRage高分辨化學(xué)成像技術(shù)，以約500 nm的化學(xué)特異性空間分辨率，直觀證實(shí)了微丸內(nèi)部藥物均勻分布與包衣完整致密的微觀結(jié)構(gòu)，從最根本的微觀物質(zhì)層面揭示了其宏觀高效能的成因。該工作不僅為潰瘍性結(jié)腸炎治療提供了前景廣闊的候選制劑，更通過融合精準(zhǔn)遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)與可視化微觀驗(yàn)證，為復(fù)雜高端制劑的理性設(shè)計(jì)與質(zhì)量研究樹立了新范式。

高分辨化學(xué)成像顯微鏡mIRage

高分辨化學(xué)成像顯微鏡mIRage的特有優(yōu)勢：