本章討論由有機磷衍生物促進的連續(xù)流動反應(yīng)。本節(jié)結(jié)構(gòu)分為四個主要小節(jié)，即膦、亞膦酸酯、膦酸酯和膦酸介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化反應(yīng)。最后一節(jié)回顧了二苯基膦酰疊氮化物（DPPA）作為疊氮化試劑 在連續(xù)工藝中的制備與應(yīng)用。

還原反應(yīng)：TCEP作為還原劑，在微流控條件下用于多肽的天然化學(xué)連接（NCL），高效制備環(huán)肽。

還原反應(yīng)：在抗抑郁與麻醉劑氯胺酮(Ketamine)的流動合成中，其關(guān)鍵羥基化步驟利用P(OEt)3作為還原劑，在O2/堿性條件下將酮轉(zhuǎn)化為α-羥基酮，整個多步過程可在流動體系中串聯(lián)完成。

Horner-Wadsworth-Emmons (HWE)烯化：流動條件下，從醛/酮和膦酸酯制備烯烴。在(-)-奧司他韋全合成中應(yīng)用了多米諾邁克爾-分子內(nèi)霍納爾-沃茲沃思-埃蒙斯反應(yīng)。

Seyferth-Gilbert同系化：利用Ohira-Bestmann試劑，在流動條件下將醛轉(zhuǎn)化為炔烴，并可與疊氮化物進行Huisgen環(huán)加成串聯(lián)制備三氮唑，體系中集成固定化清除劑簡化純化。

2011年，Belder等人研究了在微流控條件下采用手性磷酸 催化劑實現(xiàn)不對稱有機催化的應(yīng)用。該微流控裝置還具備在線對 映體分離及在線質(zhì)譜（MS）分析功能。該系統(tǒng)實現(xiàn)了多種手 性催化劑在不對稱合成中的快速篩選。

DPPA的制備：Jensen課題組開發(fā)了DPPA的連續(xù)流動安全制備方法，采用DPPCl與NaN3在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下的兩相反應(yīng)，結(jié)合在線紅外監(jiān)測和膜分離器，日產(chǎn)量可達6kg。

DPPA的應(yīng)用 (Curtius重排)：流動條件下，羧酸與DPPA反應(yīng)生成?；B氮，原位熱解發(fā)生Curtius重排得到異氰酸酯，再被親核試劑捕獲生成氨基甲酸酯、脲等。

該策略被廣泛應(yīng)用于多種藥物中間體和活性分子的合成，如乙酰輔酶A羧化酶抑制劑前體、Bromosporine類似物前體、PARP-1抑制劑、CCR1拮抗劑等，流動化學(xué)極大地提升了這類高危反應(yīng)的安全性。