在1963年，美國洛克菲勒大學(xué)教授Bruce Merrifield 發(fā)明的多肽固相合成技術(shù)（SPPS）是多肽合成領(lǐng)域的一個(gè)重大突破，對(duì)化學(xué)，生化，醫(yī)藥，免疫和基因科學(xué)等學(xué)科和領(lǐng)域都起了巨大的促進(jìn)作用。 他本人也因此項(xiàng)發(fā)明榮獲1984諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

固相合成法的發(fā)現(xiàn)

對(duì)于多肽合成的研究已經(jīng)有100多年了。

在1902年，Emil Fischer首先開始了對(duì)于多肽合成的關(guān)注，因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)只有少量的關(guān)于多肽合成方面的知識(shí)，因此，進(jìn)展也不是很快。

一直到1932年，Max Bergmann等人開始使用芐氧羰基(Z)來保護(hù)α-氨基，多肽合成才開始有了一定的發(fā)展。

到了20世紀(jì)50年代，包括催產(chǎn)素，胰島素等在內(nèi)的大量的生物活性多肽被有機(jī)化學(xué)家們合成了，同時(shí)在多肽合成方法以及氨基酸保護(hù)基上面也有了很大進(jìn)展。

1963年，固相多肽合成方法(SPPS)由Merrifield首次提出，這種合成方法在多肽化學(xué)上具有里程碑意義，這種方法具有方便，迅速的特點(diǎn)。其不僅成為多肽合成的shou選方法，而且并成為了固相有機(jī)合成(SPOS)這一獨(dú)立的學(xué)科。Merrifield經(jīng)過了反復(fù)的篩選，Z終在固相多肽合成上使用叔丁氧羰基(BOC)對(duì)α-氨基保護(hù)。

在60年代末，diyi臺(tái)全自動(dòng)多肽合成儀被Merrifield發(fā)明了出來，也diyi次將生物蛋白酶，核糖核酸酶(124個(gè)氨基酸)合成。

1972年，Lou Carpino首先使用9-芴甲氧羰基(FMOC)來對(duì)α-氨基保護(hù)，其在堿性條件下能夠快速脫除，10分鐘就能夠反應(yīng)完全。并且由于其具有溫和的反應(yīng)條件，因此很快得到了廣泛的應(yīng)用基于BOC和FMOC這兩種方法各種肽自動(dòng)合成儀不斷的出現(xiàn)、發(fā)展和完善。

多肽合成儀的發(fā)明

多肽固相合成技術(shù)的發(fā)明對(duì)肽合成的自動(dòng)化起到了促進(jìn)的作用。在1960年代末至1970年代初期出現(xiàn)了世界上diyi臺(tái)真正意義上的多肽合成儀。其是利用氮?dú)夤呐輥頂嚢璺磻?yīng)物，而有限度的自動(dòng)合成則由計(jì)算機(jī)程序控制來實(shí)現(xiàn)，這就是diyi代多肽合成儀。盡管其在在攪拌方式和其他各項(xiàng)功能方面的缺陷非常的明顯，然而其使得工作效率得到了極大地提高。