目前為止,在多肽合成中,接肽反應(yīng)的完成主要采用羧基活化方法。Zxian采用的方法為將氨基酸活化為酰氯,疊氮,對稱酸酐以及混合酸酐。然而,因為在這些條件下,有氨基酸消旋存在,反應(yīng)的試劑制備比較復(fù)雜以及存在危險,因此由后來的縮合試劑逐漸將其替代??s合試劑根據(jù)結(jié)構(gòu)主要可以分為鎓鹽型(Uronium)以及碳二亞胺型兩種。
縮合試劑分類
鎓鹽型
鎓鹽型縮合試劑有很快的反應(yīng)速度以及很高的反應(yīng)活性,如今已經(jīng)得到非常廣泛的應(yīng)用。HATU,PyBOP,HBTU,TBTU等均屬于鎓鹽型縮合試劑。在使用該試劑的過程中需要添加如N-甲基嗎啉(NMM)以及二異丙基乙胺(DIEA)的有機堿,只有在加入該試劑以后,才可以活化氨基酸。

碳二亞胺型
DCC,DIC,EDC.HCl等都是主要的碳二亞胺型縮合試劑。
由于EDC.HCl具有水溶性的特點,其大多用于多肽與蛋白的連接,并且比較成功。然而若單獨使用該類型的縮合試劑,就會有比較多的副反應(yīng)產(chǎn)生,這是它們Zda的一個缺點,可是,按照根據(jù)研究表明,若在活化過程中添加HOBt,HOAt等試劑,能夠?qū)Ω狈磻?yīng)進行有效的控制,將其控制在很低的范圍。
使用DCC進行反應(yīng),因為反應(yīng)中會有DCU生成,而在DMF中DCU只有很小的溶解度,會有白色沉淀產(chǎn)生,因此,通常在固相合成中不會使用DCC,然而因為其便宜的價格,在液相合成中,可以通過過濾除去,依然有相當廣泛的應(yīng)用。
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為什么硬度測試不準?可能第一步鑲嵌就錯了!
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