藥物粉體是大部分藥物制劑的主體，其療效不僅取決于藥物的種類(lèi)，而且很大程度上還取決于組成藥物制劑的粉體性能。大量研究表明，藥物粉體的比表面積、孔徑分布和真密度等物性參數(shù)關(guān)系到粉末顆粒的粒徑、吸濕性、溶解度、溶出度和壓實(shí)度等性能，在藥品的凈化、加工、混合、制片和包裝能力中扮演著重要角色。尤其是對(duì)于原料藥和藥用輔料，其比表面積等參數(shù)是其性能的重要指標(biāo)。

　　原料藥，作為藥物的活性成分，其比表面積會(huì)影響其溶出度、顆粒粒徑和溶解度等性質(zhì)。在一定條件下，同等重量原料藥的比表面積越大顆粒粒徑則越小，溶解和溶出速度也相應(yīng)加快。通過(guò)對(duì)原料藥比表面積的控制，還可使其達(dá)到很好的均勻度和流動(dòng)性，保證藥物含量分布均勻。

　　藥用輔料，作為生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑，比表面積正是其重要功能性指標(biāo)之一，它對(duì)于稀釋劑，粘合劑，崩解劑，助流劑，尤其是潤(rùn)滑劑具有重要意義。例如，對(duì)于潤(rùn)滑劑而言，比表面積顯著影響其潤(rùn)滑效果，因?yàn)闈?rùn)滑劑要起到潤(rùn)滑效果的前提，就是要能均勻地分散在顆粒的表面；一般來(lái)說(shuō)，粒徑越小，比表面積越大，越容易在混合過(guò)程中均勻分布。

藥物的崩解、緩釋和靶向過(guò)程示意圖。圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)

　　由此可見(jiàn)，精準(zhǔn)、快速、有效的測(cè)試醫(yī)藥粉體的比表面積和真密度等物性參數(shù)，一直都是醫(yī)藥研究中不可缺少的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此，在美國(guó)藥典USP<846>和USP<699>，歐洲藥典Ph. Eur. 2.9.26和Ph. Eur. 2.2.42以及《中國(guó)藥典》2020年版四部通則第二批增修訂的理化分析內(nèi)容0991和0992中，都明確規(guī)定了藥物粉體比表面積的測(cè)定方法和固體密度的測(cè)定方法。

　　一、氣體吸附技術(shù)及其應(yīng)用

　　氣體吸附技術(shù)是材料表面物性表征的重要方法之一，基于吸附分析能夠?qū)υ纤?、藥用輔料和藥物制劑的比表面積、孔容及孔徑分布、真密度等參數(shù)進(jìn)行精準(zhǔn)的分析。進(jìn)而對(duì)藥品的有效期、溶解速率與藥效等性能做一些基礎(chǔ)性的分析，助力醫(yī)藥行業(yè)的快速高質(zhì)量發(fā)展。

　　比表面積：主要對(duì)于藥品有效期、溶解速率和藥效有著重要影響。一般來(lái)說(shuō)，比表面積大，其溶解和溶出速度也相應(yīng)加快，進(jìn)而保證了藥物含量分布均勻；但比表面積過(guò)大，會(huì)使藥物吸附更多的水分，不利于藥物的保存和藥效的穩(wěn)定。

　　孔容及孔徑分布：對(duì)藥物崩解、釋放和生物利用度有著關(guān)鍵的影響。較大的孔容可在孔道內(nèi)負(fù)載各種藥物, 并可對(duì)藥物起到緩釋作用, 提高藥效的持久性；此外，一定范圍內(nèi)孔徑增大，藥物的釋放速率也會(huì)相應(yīng)加快。

　　真密度：對(duì)粉體藥物的流動(dòng)性，均勻性，壓縮性以及離析度、結(jié)晶度等有著重要的影響。真密度的大小可作為判斷材料的結(jié)晶狀態(tài)以及二元混合物中固體含量百分比；此外，對(duì)于優(yōu)化輥壓速度、輥壓壓力等工藝參數(shù)具有一定的指導(dǎo)作用。

　　二、比表面積和孔徑分布表征中的實(shí)際應(yīng)用案例

　?。?）原料藥蒙脫石散的比表面積表征

　　蒙脫石，是由膨潤(rùn)土提純加工而得，因其特殊的層狀晶體結(jié)構(gòu)使其具有良好的吸附能力、陽(yáng)離子交換能力和吸水膨脹能力，在藥學(xué)上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其作用機(jī)制與其較大的比表面積息息相關(guān)。由于其較大的比表面積，因而可對(duì)毒害物質(zhì)具有較強(qiáng)的吸附作用；此外，與消化道黏液蛋白靜電結(jié)合，對(duì)消化道黏膜起保護(hù)和修復(fù)作用[1]。
　　以下是使用國(guó)儀量子V-Sorb X800系列比表面及孔徑分析儀對(duì)蒙脫石散粉體材料的表征案例，據(jù)中國(guó)藥典2020版四部規(guī)定，采用氮?dú)庾鳛槲劫|(zhì)，樣品待測(cè)面積至少＞1m2 ，我們建議不少于0.1g，在105℃下真空加熱脫氣2小時(shí)后進(jìn)行測(cè)試。從圖1可以看出，不同種類(lèi)的蒙脫石散其表面積差距較大，分別為 76.57 m2/g，47.67 m2/g和29.32 m2/g，研究者可以通過(guò)比表面積的測(cè)試結(jié)果來(lái)進(jìn)行基礎(chǔ)藥性的判斷，進(jìn)而根據(jù)藥品的實(shí)際作用需求來(lái)選擇相應(yīng)類(lèi)型的原料。

圖1 不同種類(lèi)的蒙脫石散比表面積測(cè)試結(jié)果

　?。?）藥用輔料硬脂酸鎂的比表面積表征...
　　（3）納米氧化鋯材料的比表面積和孔徑分布表征...
　?。?）真密度表征中的實(shí)際應(yīng)用案例...

更多應(yīng)用實(shí)例請(qǐng)掃描下方二維碼獲取完整報(bào)告pdf

　　三、國(guó)儀精測(cè)V-Sorb X800系列

　　國(guó)儀精測(cè)V-Sorb X800系列比表面及孔徑分析儀采用靜態(tài)容量法測(cè)試原理，具備完全的自動(dòng)化操作，人性化的操作界面，簡(jiǎn)單易學(xué)。產(chǎn)品技術(shù)通過(guò)機(jī)械工業(yè)聯(lián)合會(huì)科技成果鑒定，被歐美高校、科研實(shí)驗(yàn)室選購(gòu)使用，獲得一致好評(píng)，樹(shù)立了優(yōu)良的國(guó)產(chǎn)品牌形象。

全自動(dòng)比表面及孔徑分析儀V-Sorb X800系列

　　參考文獻(xiàn)：
　　[1] 次旦卓嘎. 蒙脫石治療小兒腹瀉的臨床效果分析[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2019(79):2.

標(biāo)簽：氣體吸附技術(shù)