背景:疼痛是外科手術引起的組織損傷引起的主要癥狀,其效力是主觀體驗的,而目前的疼痛緩解
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引言
手術侵入引起的組織物理損傷促使人們關注開發(fā)適合術后疼 痛管理和傷口修復的劑型和治療方案。 多年來,基于口服或 靜脈注射a片類藥物的傳統治療策略已經盛行,導致了a片 類藥物的流行,從而導致了a片類藥物濫用、誤用和轉移等 相當大的問題[1]。 新的治療模式包括使用非a片類鎮(zhèn)痛藥組 合,例如非甾體抗炎藥 (NSAID)、N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受體拮抗劑、對乙酰氨基酚、鈉通道阻滯劑和局部麻醉藥, 旨在 采用協同結合低濃度和較短持續(xù)時間的藥物方法的多模 式方法[2,3]。 給藥途徑是一個關鍵參數,它影響鎮(zhèn)痛方案的療效以及患者 的依從性[2]。 有關口服和靜脈給藥途徑的常規(guī)治療并不總 是能夠成功地充分遞送藥物,導致副作用增加和恢復時間延 長。 特別是,滲透性和溶解度問題以及藥物的首過代謝和 胃腸降解是與常規(guī)劑型相關的顯著障礙,這不斷阻礙其生物 利用度。 另一方面,緩釋植入式藥物輸送裝置可以克服這 些困難,旨在消除高劑量藥物攝入并延長治療水平[4]。 此外,針對慢性疼痛的口服和靜脈制劑的給藥方案是艱巨且 具有挑戰(zhàn)性的; 因此,患者通常不容易接受藥物治療。 相反 ,植入物作為靶向藥物輸送系統(DDS),旨在精確、直接 地施用摻入的活性物質,從而提高生活質量并延長壽命。 然 而,植入式設備隱藏著各種局限性,包括術后感染、兼容性 問題、過敏反應以及需要更換或修復手術。 因此,徹底調查 這些限制以有效降低相關風險至關重要[5]。 可植入裝置可以是作為 DDS 局部插入的多功能藥物系統, 允許釋放活性藥物成分 (API) [6],和/或作為組織支撐,增強 硬度、再生和替換組織 [ 7,8]。 植入式藥物輸送裝置根據其 釋放藥物的機制分為主動式和被動式兩種。 在主動植入物中 ,釋放取決于時空刺激(例如溫度、pH、超聲波等),而被 動植入物則依靠被動藥物擴散和/或侵蝕作為 API 釋放的主要 機制 [9]。
2.1.材料
粉末 PCL (MW: 50kDa,粒徑 < 600μm)購自 PolySciences I nc,粉末 CS (低 MW,脫乙酰度≥ 75%) ,PRC · HCl (MW: 2 72.22,≥ 97% 純度) ,乙酸,乙酸銨,甲醇,N-甲基 -2-吡 咯烷酮(NMP)和磷酸鹽緩沖生理鹽水(PBS)片劑由 Sigma Aldri ch 供應。
2.2. 方法
空腳手架和負載腳手架的 3DP 在本研究中,開發(fā)了五種不同的 PCL 配方(表 1)。 PRC濃 度以1%重量添加。 根據普魯卡因的原型商業(yè)產品的水平[40] 。 CS的用量確定為3%wt.,作為多功能賦形劑[41],以增加 支架的水溶性并促進PRC HCL溶出速率的提高。 針對不同的組合和%wt進行了印刷適性研究、機械分析和 體外藥物釋放評估。 空支架和負載 PRC 的 PCL 支架的比例, 配方 5 除外,該支架由 CS/PRC 的物理混合物組成。 所有配 方的物理化學分析(FTIR、TGA、DSC),涉及原材料(PCL 、CS、PRC)、物理混合物(PM)(PM2、PM3、PM4、PM5 )和支架樣品(SS)(SS1、SS2、SS3) ,SS4)進行。
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