英國Biox Systems Ltd的RE Imhof團隊聯(lián)合倫敦南岸大學(xué)P Xiao教授團隊開展專項研究，提出標準化的Franz池膜完整性校準方案，為體外透皮實驗的屏障功能檢測提供了科學(xué)依據(jù)。

本研究旨在建立一種采用經(jīng)表皮失水量（TEWL）法的膜完整性測試校準方法。經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）428號測試指南規(guī)定，在開展透皮滲透實驗前需進行屏障完整性測試。氚水法、電阻法及經(jīng)表皮失水量（TEWL）法是此類測試中公認的常用方法。

在氚水法與電阻法測試中，待測試膜均處于完全飽和狀態(tài)，該狀態(tài)可類比為長期封閉后的在體皮膚狀態(tài)。經(jīng)表皮失水量（TEWL）法則有所不同，其核心是測量膜上方空氣中的水蒸氣通量。為保證測試結(jié)果的有效性，待測試膜需滿足供體側(cè)干燥、受體側(cè)濕潤的條件，該狀態(tài)可類比為在環(huán)境空氣中適應(yīng)后的正常在體皮膚狀態(tài)。因此，人們傾向于采用與表征在體皮膚屏障功能相同的經(jīng)表皮失水量（TEWL）測量方式，來表征體外膜的完整性。但要實現(xiàn)這一目標，需對Franz池與經(jīng)表皮失水量（TEWL）儀器的耦合系統(tǒng)進行校準。

采用英國Biox Systems有限公司生產(chǎn)的AquaFlux AF200型經(jīng)皮水分流失測量儀進行經(jīng)表皮失水量（TEWL）測量。通過定制的推入式連接件，將該儀器的測量頭與Franz擴散池或流動池的供體室耦合，以此開展膜完整性測試。該方法可實現(xiàn)對膜整個暴露區(qū)域的原位檢測（圖2）。

膜完整性測試流程

如下：

1. 組裝Franz池與膜；

2. 填充受體室；

3. 確保受體液與膜接觸良好；

4. 將組裝裝置預(yù)熱至工作溫度；

5. 使膜適應(yīng)環(huán)境：利用風(fēng)扇降低供體室內(nèi)滯留空氣的高濕度；

6. 準備就緒后，將AquaFlux儀器與供體室耦合，記錄水蒸氣通量-時間曲線，直至通量穩(wěn)定；

7. 最終的穩(wěn)態(tài)通量密度即為所需的膜完整性指標。

所記錄的通量-時間曲線亦可用于質(zhì)量控制，可識別出泄漏、膜適應(yīng)不足等故障情況。

在膜完整性測試中，需將標準測量帽替換為圖3（右側(cè)）所示的耦合帽與Franz池供體室。兩種配置的幾何結(jié)構(gòu)存在明顯差異，因此儀器的響應(yīng)也會有所不同。但由于儀器已針對左側(cè)的標準配置完成校準，只需對右側(cè)的配置施加一個校正因子（帽因子），即可使測量讀數(shù)與標準配置的結(jié)果保持一致。