苯磺酸氨氯地平是一種降壓藥，它直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。由于該藥物顆粒溶解性對體內吸收影響較大, 因此粒度對其產品質量有重要影響。雖然ZG藥典和美國藥典對于激光衍射法測試原輔料粒度有明確的規(guī)定，但對于一款具體藥品，什么是它的zui佳粒度測試條件，如何評估干濕法測試的結果？卻沒有給出相應的說明。本文用丹東百特儀器有限公司生產的Bettersize2600激光粒度儀，對兩種苯磺酸氨氯地平原料藥（編號為18AD026和18AD003）的粒度測試方法進行了研究。

1.干法粒度測試的“壓力滴定”試驗

干法測試主要是通過壓縮空氣輸送顆粒，利用顆粒和顆粒的碰撞、顆粒和管壁的碰撞以及氣流剪切三種方式對粉體顆粒進行分散。由于藥物本身是有機小分子顆粒，在較大的剪切壓力以及碰撞下，有可能造成藥物顆粒的“破碎”，為了保證將大的團聚顆粒分散開，同時又不將原始顆?！按蛩椤?，藥典要求對不同的分散能量對于測試結果的影響進行考察（美國藥典USP429章節(jié)原文）。

在干法測試中，我們采用的方式就是在不同的分散壓力下，考察壓力對粒度結果的影響。我們稱之為“壓力滴定”。較為理想的壓力滴定曲線（如上圖），一般隨著壓力增大，顆粒粒徑逐漸變小，逐漸達到一個穩(wěn)定平穩(wěn)期，如果壓力進一步增大，可能曲線會進一步向下。這一般對應著隨著壓力增大，大的團聚體顆粒逐漸分散，達到單分散顆粒，如果壓力進一步增大，可能會把藥物顆?！按蛩椤?。

這里我們測試的壓力從0.05Mpa到0.4Mpa之間，每隔0.05mpa測試一組數(shù)據(jù)，其中橫坐標是所加壓力，縱坐標是顆粒粒徑大?。―10、D50以及D90）

通過上述壓力滴定曲線發(fā)現(xiàn)，樣品并沒有一個穩(wěn)定的平臺期，而是隨著壓強的增大，粒度再不斷的變小。出現(xiàn)此種情況的原因有二，一是樣品為易碎樣品，壓強過大，樣品被打碎，此情況壓強要選擇盡量小。二是樣品團聚，隨著壓強的增大，樣品被分散完全。此情況壓強要放到z大。為了更好的驗證是哪種情況，我們用BT-1600圖像分析儀看一下顆粒的狀態(tài)，如下：

通過圖像，我們可以看到該樣品為半透明棒狀結晶體顆粒，是典型的易碎顆粒，所以屬于我們所說的第 一種情況，應該選擇Z小的壓強。

2.在Z小干法分散壓力下測試精密度考察 

考慮到易碎的特性，我們用0.05mpa 下對兩種苯磺酸氨氯地平樣品進行粒度分析，多次分析結果的重復性偏差均小于2%，遠遠優(yōu)于藥典的規(guī)定。

3. 結論 

對于苯磺酸氨氯地平來說，干法是比較好的一種粒度測試方式?？紤]到苯磺酸氨氯地平易碎的特性， 測試壓力要盡量小，防止將原始顆粒打碎。我們選擇了0.05mpa的壓力，獲得了較好的結果。