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多肽合成碳二亞胺法

更新時(shí)間:2025-10-19 05:52:16 類型: 閱讀量:1599
導(dǎo)讀:多肽是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物,是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽,同理類推還有三肽、四肽、五肽等。

多肽是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物,是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽,同理類推還有三肽、四肽、五肽等。通常由10~100個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽。


氨基和羧基碳能夠使用二亞胺類化合物來(lái)進(jìn)行縮合。在肽合成中,N,Nˊ-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)是在該類化合物中相對(duì)比較便宜的,并且在常用的溶劑中能夠溶解。


09.jpg


在形成肽鍵的過(guò)程中,相應(yīng)的脲衍生物能夠由碳二亞胺轉(zhuǎn)變而得到。能夠從反應(yīng)液中沉淀出來(lái)N,Nˊ-二環(huán)己基脲。很明顯,由于碳二亞胺活化后的活性中間體氨解和水解具有不一樣的速度,從而可以在含水介質(zhì)中進(jìn)行肽的合成。通過(guò)幾個(gè)課題組的大量研究,使得以碳二亞胺為縮合劑的肽縮合反應(yīng)機(jī)理確立了,羧酸根離子加成到質(zhì)子化的碳二亞胺,使得高活性的O-?;逍纬伞1M管這個(gè)中間體還未能夠被分離出來(lái),然而它的存在能夠通過(guò)非常類似的穩(wěn)定化合物推斷出來(lái)。O-?;迮c氨基組分反應(yīng),使得被保護(hù)的肽和脲衍生物形成。亦或,對(duì)稱的氨基酸酐和N,Nˊ-二取代脲通過(guò)第二個(gè)羧酸酯親核進(jìn)攻與質(zhì)子化形式處于處于平衡狀態(tài)的O-?;愲宥a(chǎn)生。肽衍生物和游離氨基酸由前者與氨基酸反應(yīng)來(lái)獲得。在堿催化下,使用DCC的副反應(yīng)從異脲氧原子向氮原子轉(zhuǎn)移?;?,從而使得N-?;?1產(chǎn)生,進(jìn)一步的氨解不會(huì)再發(fā)生。不僅O-N的?;鶗?huì)因?yàn)檫^(guò)量的堿而被催化轉(zhuǎn)移,而且該副反應(yīng)也會(huì)因?yàn)閴A性的氨基組分或碳二亞胺而被催化,除此以外,極性溶劑對(duì)這一反應(yīng)途徑非常的有利。


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