前言

皮膚外用劑型包括軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、散劑、水劑及洗劑等，其中軟膏劑、乳膏劑及凝膠劑處 方組成復(fù)雜。乳膏劑作為傳統(tǒng)的外用劑型，具備制備簡單，使用方便、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。近年來，藥膏劑的研究越來越成熟，人們對于其品質(zhì)的要求也越來越高。2021頒布了《皮膚外用化學(xué)仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為研究乳膏劑的流變性質(zhì)、建立質(zhì)量控制方法，從本質(zhì)上提高外用制劑水平，起到極大促進(jìn)作用。其在流變學(xué)【14,15,21】要求：應(yīng)對仿制品與參比制劑的流變特性進(jìn)行對比研究：剪切應(yīng)力與剪切速率的完整流動曲線，屈服應(yīng)力，線性粘彈性響應(yīng)和蠕變試驗(yàn)。本案中，利用Brookfield RSO流變儀對某乳膏劑樣品進(jìn)行流變分析，以綜合評估其流變特性。

RSO流變儀

方法與結(jié)果

1、剪切率掃描

測試方法：流變儀RSO，測量系統(tǒng)RCTO-50-1，剪切率10至500s?1， 500s?1至10s?1，25℃，測試時(shí)間各60s。乳膏劑大多為剪切變稀的假塑性的非牛頓流體。從低剪切率至高剪切率，可模擬軟膏劑靜止儲存、從瓶或管內(nèi)擠出、涂抹使用情況等，反映了樣品從高粘稠狀態(tài)，經(jīng)涂覆為低粘度狀態(tài)的過程。

觸變性是表征樣品粘度隨時(shí)間變化的現(xiàn)象。軟膏劑在靜止時(shí)體系內(nèi)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在剪切力下被破壞，撤去剪切力后網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)又逐漸恢復(fù)。皮膚外用膏劑的觸變性表現(xiàn)為涂抹結(jié)束后具有一定的流平性，后又逐漸恢復(fù)到高黏稠狀態(tài)，從而不至于從皮膚上滴落。

2、屈服應(yīng)力表征

測試方法：流變儀RSO，測量系統(tǒng)RCTO-50-1，剪切應(yīng)力0.2Pa至100Pa，25℃，測試時(shí)間30s。

屈服應(yīng)力：流體在剪切應(yīng)力的作用下發(fā)生形變的閾值。當(dāng)流體被施加剪切應(yīng)力小于屈服應(yīng)力時(shí)，流體只發(fā)生形變不產(chǎn)生流動，表現(xiàn)為類固體行為；當(dāng)流體被施加的剪切應(yīng)力大于屈服應(yīng)力時(shí)，流體開始流動，表現(xiàn)為類流動行為。屈服應(yīng)力的存在，確保了樣品的分散穩(wěn)定性和抗沉降能力。

3、線性粘彈區(qū)表征

測試方法：流變儀RSO，測量系統(tǒng)RCTO-50-1，形變0.2%至200%，10rad/s，25℃， 30個(gè)點(diǎn)。

應(yīng)變掃描是固定掃描頻率，觀察彈性模量及粘性模量在不同應(yīng)變條件下的變化情況，其意義在于測試屈服點(diǎn)、流動點(diǎn)和線性粘彈區(qū)的確定。測試藥膏劑的線性粘彈區(qū)，可以表征其穩(wěn)定性情況，并可確定頻率掃描方法中應(yīng)變或振幅范圍。

4、蠕變性表征

測試方法：流變儀RSO，測量系統(tǒng)RCTO-50-1，應(yīng)力6Pa，蠕變60s，恢復(fù)60s，25℃。

蠕變在一定應(yīng)力下粘性和彈性的時(shí)間響應(yīng)不同，通過彈性柔量和粘性柔量，表征其粘彈性。

結(jié)果分析

該乳膏劑為剪切變稀流體，具有一定的觸變性；并具有一定的屈服應(yīng)力和線性粘彈區(qū)、蠕變特性。