藥物及其雜質(zhì)的定量、定性分析是藥物質(zhì)量控制和安全性 檢測(cè)的必須環(huán)節(jié)。60% 以上的藥物為堿性化合物 [1]。然而， 堿性化合物的分離檢測(cè)一直是色譜領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn) [2-5]。 由于堿性化合物與色譜固定相之間的多位點(diǎn)作用 [6-9]，導(dǎo)致 堿性化合物拖尾、易過載、保留時(shí)間漂移、信噪比低和分 離度差等問題。 增加流動(dòng)相的離子強(qiáng)度可以在一定程度上改善堿性化合 物的峰形并增加載樣量 [10-13]。但單純的提高離子強(qiáng)度， 如使用 50 mmol/L 磷酸二氫鈉緩沖溶液，堿性化合物峰 形和載樣量的改善程度十分有限。具有離液性質(zhì)的鹽 （chaotropic salt），如高氯酸鈉、三氟乙酸鈉等不僅可以 改變流動(dòng)相的離子強(qiáng)度，而且可以與堿性化合物和固定 相作用，極大的增強(qiáng)堿性化合物的保留并改善峰形和載 樣量 [14-19]。離液鹽具有類似離子對(duì)試劑的作用，但沒有 離子對(duì)試劑的缺陷如色譜柱難平衡，鬼峰，色譜柱損耗 快等。 阿莫西林是一種廣泛使用的抗jun藥物。中g(shù)uo市場(chǎng)上，有 數(shù)十家制藥企業(yè)生產(chǎn)的阿莫西林在銷售。發(fā)展阿莫西林 主成分及雜質(zhì)的定量、定性方法有利于該類藥物的質(zhì)量 控制。阿莫西林是一種強(qiáng)極性含堿性基團(tuán)的化合物，以 低離子強(qiáng)度溶劑做流動(dòng)相的反相分離無法為阿莫西林提 供足夠的保留和較好的峰形。中g(shù)uo藥典 2010 版和歐洲藥 典 2003 版中，以 50 mmol/L KH2PO4 (pH 5.0)-4% 左右的乙腈 做流動(dòng)相， C18 為固定相分析阿莫西林。在該條件下，   阿莫西林及其雜質(zhì)的保留較弱，分離度十分有限。某公 司對(duì)該方法進(jìn)行改進(jìn) [20]，以 50 mmol/L KH2PO4 (pH 5.0)-1% 左右的乙腈為流動(dòng)相，Zorbax SB-Aq (4.6 x 250 mmol/L, 5 μm) 為固定相，阿莫西林的保留仍然不超過 7 min。此外，過 低的乙腈濃度會(huì)降低 C18 的使用壽命，為方法的重復(fù)性 和穩(wěn)定性帶來問題。