ZL用生物分子必須以具有活性的原生形式保持穩(wěn)定，直到向病人給藥并輸送到作用部位在初期對生物藥劑進(jìn)行穩(wěn)定性篩選有助于確保進(jìn)一步研究集中在Z有可能用于進(jìn)一步藥物研發(fā)的制劑上 差示掃描量熱法 (DSC) 可用于快速確定蛋白質(zhì)制劑穩(wěn)定性的**溶液條件，有助于確定**候選制劑并加速研發(fā)過程 本應(yīng)用報(bào)告對Malvern MicroCal DSC 技術(shù)和其在制劑研發(fā)中的使用進(jìn)行了說明 生物藥劑研發(fā)中一個較早的決定是確定生物藥劑將以液體還是凍干粉的形式提供一般而言，液體制劑生產(chǎn)成本較低，更易于使用，但需要在冷藏條件下儲存，且穩(wěn)定性較差 凍干蛋白質(zhì)生產(chǎn)成本較高，且在向病人給藥前需要溶解，但是其可以在室溫條件下存放，且穩(wěn)定性較高 方便Z終用戶也是需要考慮的因素(1,2) 制劑科學(xué)家必須確定溶液中的蛋白質(zhì)是否能在足夠的時間段內(nèi)保持穩(wěn)定性，還是只能以凍干形式保持穩(wěn)定 水溶液中的蛋白質(zhì)處于天然（折疊）和變性（去折疊）構(gòu)象之間的平衡狀態(tài)疏水作用和氫鍵結(jié)合是主要的穩(wěn)定力，是蛋白質(zhì)去折疊和變性必須克服的力 構(gòu)象熵會削弱穩(wěn)定力，因而允許生物聚合物去折疊(3) 蛋白質(zhì)在加熱或變性化學(xué)物（例如十二烷基硫酸鈉和鹽酸胍）被添加到溶液中時發(fā)生去折疊 變性的蛋白質(zhì)更易于 (4-7) 發(fā)生不可逆的化學(xué)過程，例如蛋白質(zhì)水解 (8)氧化 (9) 和脫酰胺 (10)，繼而導(dǎo)致失活變性的蛋白質(zhì)還更容易發(fā)生聚合，而且聚合會導(dǎo)致穩(wěn)定性下降和蛋白質(zhì)分解 (11-14) 在研發(fā)制劑前，必須對蛋白質(zhì)進(jìn)行表征這包括確定其分子量氨基酸組成三維結(jié)構(gòu)是否存在二硫鍵糖基化反應(yīng)輔因子要求YZ因子溶解度熱力學(xué)參數(shù)功能性等電點(diǎn)疏水性和表面面積所有這些信息對設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)的**制劑而言都非常重要 通過使用合理的藥物設(shè)計(jì)方法，經(jīng)過生物工程改造的蛋白質(zhì)也可改造為在所選溶液中保持Z高的穩(wěn)定性和Zda的功效 蛋白質(zhì)的液體制劑應(yīng)有助于在生產(chǎn)包裝儲存和運(yùn)輸期間保持生物聚合物的穩(wěn)定性和生物活性，直至Z終輸送到病人體內(nèi)的靶部位在制劑研發(fā)過程中需要考慮的參數(shù)包括濃度是否存在添加劑（輔料）pH儲存溫度容器以及光空氣和濕度的曝露程度 制劑研發(fā)過程中涉及的另一個因素是藥物輸送機(jī)制例如，通過靜脈注射輸送的生物藥劑須為可稀釋的，如果該蛋白質(zhì)不易溶，其會在病人血液中沉淀此外，如果是注射藥物，則制劑的成分不可對病人造成組織損傷或疼痛另一點(diǎn)需要考慮的是容器或裝置表面（注射器泵等）可能會吸收蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性通常使用各種分析方法確定，包括加速和實(shí)時穩(wěn)定性研究通常還會評估聚合/沉淀的程度氧化蛋白降解和/或二硫鍵重排 對運(yùn)輸條件進(jìn)行測試，以確保藥物在輸送時不會失去生物活性 了解更多，請點(diǎn)擊免費(fèi)下載 馬爾文微量熱差示掃描量熱儀MicroCal VP-DSC 馬爾文MicroCal VP-Capillary DSC 微量熱差示掃描量熱儀