注射劑中的不溶性微粒是指除氣泡外的非故意存在于溶液中的可移動不溶性粒子。注射劑中的不溶性微粒一旦進入體內(nèi)，由于可隨血液流動卻不能被代謝，將對人體造成難以發(fā)現(xiàn)和潛在的嚴(yán)重危害，并可能導(dǎo)致身體的多項不良反應(yīng)。因此，注射劑中不溶性微粒的有效控制將關(guān)系到注射劑的安全。

現(xiàn)階段，隨著臨床上注射劑的大量使用，由注射劑中不溶性微粒引起的臨床不良反應(yīng)案例不斷發(fā)生。國內(nèi)外藥典對注射劑中不溶性微粒進行了嚴(yán)格控制。其中，《中國藥典》、《美國藥典》、《歐洲藥典》以及《日本藥典》等均采用光阻法和顯微鏡法對注射劑中 ≥10 μm 的不溶性微粒進行了監(jiān)控。

光阻法

當(dāng)液體中的微粒通過一窄小的檢測區(qū)時，與液體流向垂直的入射光被不溶性微粒所阻擋，從而使傳感器輸出的脈沖信號發(fā)生變化，這種信號變化與微粒的截面積成正比。這是光阻法能夠識別顆粒并實現(xiàn)粒徑統(tǒng)計的基本原理。光阻法可直接檢測所有無色和有色澄清溶液，無人為因素造成的誤差。檢測方法快捷、方便且結(jié)果重現(xiàn)性好。但是光阻法不適合測試粘度過高或易析出結(jié)晶的制劑，也不適用于測試易產(chǎn)生氣泡的注射劑。

顯微計數(shù)法

顯微計數(shù)法是在空氣凈化條件下，將一定體積的樣品過濾在濾膜上。然后在 100 倍放大倍數(shù)的視野下，分別測定顆粒最 長直徑 ≥10μm 和 ≥25μm 的微粒。最后按照測試顆粒總數(shù)計算出供試品中每1mL或每個容器中所含不溶性微粒的數(shù)量。藥典方法中規(guī)定，當(dāng)光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時，應(yīng)采用顯微計數(shù)法進行測定，并以顯微計數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù)。顯微計數(shù)法采用人工計數(shù)，且需要人眼對顆粒進行識別，對于粒徑較小且與濾膜顏色對比度不明顯的顆粒很容易漏檢，造成人為結(jié)果誤差。

鑒于光阻法和顯微計數(shù)法測試的限制，我們希望找到一種能夠結(jié)合兩種方法優(yōu)勢的解決方案，在實現(xiàn)注射劑中不溶性微粒顆粒數(shù)準(zhǔn)確定量的同時，能夠?qū)γ總€顆粒進行定性分析，以方便用戶能夠進行污染物溯源及產(chǎn)品質(zhì)量控制。因此，安捷倫在最 新一代 8700 LDIR 紅外成像技術(shù)的基礎(chǔ)上，為用戶開發(fā)了不溶性微粒全自動定量及定性解決方案。

8700 LDIR 紅外成像光譜儀不溶性微粒自動定量及定性解決方案

8700 LDIR 紅外成像是集樣品光學(xué)顯微測試及紅外光譜采集功能為一體的一款設(shè)備。儀器采用量子級聯(lián)激光器作為光源，結(jié)合快速掃描光學(xué)元件，可提供快速、清晰的高質(zhì)量圖像和光譜數(shù)據(jù)。搭配高度智能化的 Clarity 測試軟件，用戶通過一鍵式調(diào)用測試方法包即可實現(xiàn)樣品的測試。測試完畢后，軟件將提供包括顆?？倲?shù)、顆粒高清圖像、定性結(jié)果統(tǒng)計列表以及粒徑分布統(tǒng)計列表等完整信息的測試報告。

下面以某品牌 2mL 安瓿瓶樣品為例，樣品不溶性微粒測試的工作流程如下：

01 樣品過濾

樣品無需任何處理，直接掰開瓶口后用注射器吸取樣品并滴到金屬濾膜上直接過濾。待抽濾結(jié)束后將濾膜直接安裝在樣品底座上。操作流程如下：

02 樣品測試

將樣品置入樣品倉內(nèi)。首先，軟件利用 1442 cm-1 對濾膜上選取位置進行快速成像掃描，儀器利用光的散射原理自動識別測試區(qū)域內(nèi)粒徑大于 6μm 以上的顆粒并進行計數(shù)和高清圖像采集；然后，依次采集每個顆粒的紅外譜圖后自動與軟件中內(nèi)置標(biāo)準(zhǔn)譜庫進行定性比對。工作流程示意圖如下圖所示：

報告具體內(nèi)容如下所示：

01、濾膜成像結(jié)果

如下圖所示，從左至右依次為濾膜的可見光圖像、紅外成像圖以及不同顏色標(biāo)記定性結(jié)果的顆粒分布圖。

02、每個顆粒的具體信息

在每個顆粒的具體信息選項下，用戶可以輕松查看每個顆粒的高清圖像、尺寸信息以及定性結(jié)果。

03、顆粒粒徑統(tǒng)計列表

從測試結(jié)果的粒徑統(tǒng)計結(jié)果可以看出，大部分的顆粒的粒徑分布在 10-100μm 之間，其中以10-25μm 的顆粒占比最 高。

04、顆粒定性結(jié)果統(tǒng)計列表

軟件中提供常見污染物顆粒的標(biāo)準(zhǔn)譜圖，同時軟件也支持用戶自建庫的需求，如根據(jù)特定品種建立最適合的顆粒定性譜庫。從測試的樣品結(jié)果看，不溶性微粒中主要包含蛋白、玻璃渣、聚酰胺（尼龍）以及合成纖維等。

8700 LDIR 紅外成像光譜儀測試注射劑中不溶性顆粒方案優(yōu)勢

測試流程自動化程度高

無需操作人員干預(yù)，最 大程度避免了人為誤差

10μm 及以上顆粒數(shù)準(zhǔn)確定量

粒徑分布信息自動統(tǒng)計

可提供顆粒高清圖像及可用于形態(tài)分析的數(shù)據(jù)參數(shù)

可提供顆粒定性結(jié)果及顆粒定性統(tǒng)計列表

如您對以上測試方案感興趣，

還可點擊以下視頻查看具體樣品測試流程

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