SEC法（Size Exclusion Chromatography：尺寸排阻色譜法）是一種用于定量生物制藥中蛋白質(zhì)團(tuán)聚體／聚集體的測定方法已知本測定法具有實(shí)驗(yàn)協(xié)議簡便及精密度高等眾多優(yōu)點(diǎn)，是一種高有效性和高實(shí)用性的測定法，但其仍然存在很多問題尤其是采用FFF（Field Flow Fractionation：場流分級）法和AUC（Analytical Ultra Centrifugation：超速離心分析）法等無固定相的檢測方法測定同一樣品時(shí)，顯示測定的團(tuán)聚體定量值高出SEC法測定值約2倍，因此美國的研發(fā)人員及FDA對根據(jù)SEC法得出的團(tuán)聚體定量結(jié)果及其合法性提出了質(zhì)疑 用SEC法評估和定量生物制藥中蛋白質(zhì)團(tuán)聚體／聚集體的各種問題點(diǎn)如下所示，本文分別對問題點(diǎn)中的1至6進(jìn)行敘述，同時(shí)提出各自的解決方法 用SEC法評估和定量生物制藥中蛋白質(zhì)團(tuán)聚體／聚集體的各種問題點(diǎn) 1. 保護(hù)柱及分析柱柱頭篩板截留粒徑大于0.1 m的團(tuán)聚體和聚集體 2. SEC色譜柱填料與樣品之間的相互作用 3. 色譜柱內(nèi)流動相稀釋YZ可逆交聯(lián)反應(yīng) 4. 高壓下流動相移動導(dǎo)致團(tuán)聚體解離/剪切 5. 分子量的非依賴性分離 6. 檢測靈敏度