本研究展示了一種比較品牌和仿制非CF (OTC) 對乙酰氨基酚藥物中相關(guān)雜質(zhì)的方法。該工作流程包括 Agilent InfinityLab 液相色譜/質(zhì)譜選擇性檢測器 (LC/MSD iQ) 和Agilent 1290 Infinity II 液相色譜系統(tǒng)。本研究鑒定的雜質(zhì)濃度低于使用 UV 能夠可靠檢出的濃度。

Agilent LC/MSD iQ 可以輕松檢出 OTC 藥品中存在的低至皮克級柱上量 (ng/mL)的雜質(zhì)。分析品牌和仿制 OTC 藥中的雜質(zhì)，并進行對比。該品牌藥含有四種可檢出雜質(zhì)：4-氨基苯酚、RC-A、RC-B 和 RC-D，而仿制藥含三種可檢出雜質(zhì)：4-氨基苯酚、RC-A 和 RC-B。即使對品牌藥的分析顯示存在更多檢出雜質(zhì)，但仿制藥中這些雜質(zhì)的濃度更高。兩種 OTC 產(chǎn)品均按照 USFDA 指南[3] 生產(chǎn)，且雜質(zhì)濃度遠低于指南中規(guī)定的濃度：15 μg/mL 或 0.03% API。在這些濃度下，UV 檢測器無法可靠地定量這些雜質(zhì)。此外，在兩種 API 之間觀察到的雜質(zhì)譜差異可以歸因于原材料來源以及制造過程中使用的合成和純化工藝差異。