Nimbolide是楝樹植物中的一種檸檬類化合物，研究了它對用LPS激活的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)炎癥的影響。用LPS（100 ng/ml）刺激培養(yǎng)的BV2細(xì)胞，然后用Nimbolide（125、250和500 nM）處理。結(jié)果顯示，Nimbolide特使LPS激活的BV2細(xì)胞中的TNFα、IL-6、IFNγ、NO/iNOS、PGE 2 /COX-2水平明顯下降。進(jìn)一步的實驗顯示，LPS誘導(dǎo)的磷脂酰-p65和磷脂酰-IκBα蛋白的表達(dá)增加，在Nimbolide的存在下減少。此外，Nimbolide減少了LPS誘導(dǎo)的NF-κB乙?；⑴c共識位點結(jié)合的增加和轉(zhuǎn)導(dǎo)，以及p38和JNK MAPKs的磷酸化。伴隨著Nimbolide減少細(xì)胞ROS的產(chǎn)生，gp91phox蛋白水平也有所下降，同時通過提高HO-1和NQO-1的蛋白水平觀察到抗氧化作用。據(jù)觀察，用Nimbolide處理BV2小膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)中的Nrf2水平下降，同時細(xì)胞核中的Nrf2水平上升。此外，用這種化合物處理導(dǎo)致Nrf2與ARE共識位點的結(jié)合增加，并伴隨著ARE熒光素酶活性的增強(qiáng)?；蚯贸龑嶒烇@示，在轉(zhuǎn)染了Nrf2 siRNA的細(xì)胞中，Nimbolide失去了抗炎活性。用Nimbolide處理導(dǎo)致SIRT-1的核積累，而SIRT-1的siRNA敲除導(dǎo)致Nimbolide的抗炎活性逆轉(zhuǎn)。有人提出，Nimbolide通過導(dǎo)致NF-κB和MAPK途徑的雙重抑制的機(jī)制來減少BV2小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)炎癥。還提出，激活Nrf2抗氧化劑以及SIRT-1去乙?；瘷C(jī)制可能有助于其抗炎活性。