國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于 2025 年 3 月 25 日發(fā)布公告，將于 2025 年 10 月 1 日起實(shí)施 25 版《中國(guó)藥典》。國(guó)家藥典委于 2025 年 5 月發(fā)布公告，擬增訂 0931 溶出度與釋放度測(cè)定法第十法-浸沒(méi)池法，相關(guān)草案已公開(kāi)向社會(huì)征求意見(jiàn)，公示期為 3 個(gè)月。

為方便大家查閱，我們匯總了 2025 版藥典相較于 2020 版藥典的更新內(nèi)容，同時(shí)結(jié)合 USP<711>、<724>、<1724> 的相應(yīng)描述，為大家逐一進(jìn)行詳細(xì)解讀。

表 1. 中國(guó)藥典和美國(guó)藥典收載裝置對(duì)比

√※為目前 Agilent 溶出產(chǎn)品線不具有的裝置方法。

儀器裝置參數(shù)調(diào)整

1.1 轉(zhuǎn)籃的細(xì)節(jié)優(yōu)化

2025 版藥典對(duì)轉(zhuǎn)籃參數(shù)進(jìn)行了調(diào)整，具體調(diào)整內(nèi)容包括籃體鋼圈外徑和籃體高度范圍，并且特別提到了鍍金涂層的設(shè)計(jì)要求。桿直徑新增 6.3mm-6.5mm 規(guī)格?；@法參數(shù)更新后，2025 版藥典中轉(zhuǎn)籃相關(guān)參數(shù)要求和 USP<711> 中對(duì)應(yīng)內(nèi)容表述完全一致。

圖 1. 中國(guó)藥典（CP）和美國(guó)藥典（USP）籃法參數(shù)對(duì)比圖

新版藥典中新增鍍金涂層描述，其設(shè)計(jì)主要用于解決溶出實(shí)驗(yàn)過(guò)程中因轉(zhuǎn)籃材質(zhì)引起的吸附或干擾問(wèn)題。安捷倫提供多種材質(zhì)和規(guī)格的轉(zhuǎn)籃，涵蓋鍍金涂層、特氟龍涂層等不同類型，可滿足多樣化的實(shí)驗(yàn)室需求。

圖 2. 安捷倫不同規(guī)格和材質(zhì)的轉(zhuǎn)籃

1.2 往復(fù)筒法要求更加細(xì)化

相較于 2020 版中國(guó)藥典，2025 版新增兩項(xiàng)要求：其一，明確規(guī)定“在測(cè)定過(guò)程中，防揮發(fā)蓋不得移位”；其二，提出溶出杯材料為“可供觀察制劑和往復(fù)行為的材料為佳”。這兩項(xiàng)新增要求與 USP<711> 相關(guān)描述完全一致。

1.3 新增三個(gè)裝置方法，滿足多樣化試驗(yàn)需求

新增第八法-往復(fù)架法：

往復(fù)架法工作原理與往復(fù)筒法溶出度儀相似。該方法主要適用于透皮貼劑、非崩解型緩釋制劑、植入劑、陰道環(huán)制劑和藥物涂層支架等藥械組合產(chǎn)品的溶出度研究，USP<724> 中將該方法定為 7 法，收載至今。

圖 3. 安捷倫往復(fù)支架法

Vankel（Varian 于 2000 年收購(gòu)了 Vankel；2010 年，Varian 又被 Agilent 收購(gòu)）和 Alza 公司于上世紀(jì) 80-90 年代基于往復(fù)筒法，一起合作開(kāi)發(fā)了第 一臺(tái)往復(fù)架法，并推動(dòng)其商業(yè)化，該方法最 終收載為 USP <724> 章節(jié)中第 7 法。安捷倫往復(fù)架法適配的支架種類非常齊全，可適用各種類型的制劑。

圖 4. 安捷倫不同規(guī)格、種類的往復(fù)支架

此外，安捷倫推出了首 款專為新型制劑設(shè)計(jì)、符合藥典往復(fù)架方法要求的小體積溶出測(cè)試裝置 400-DS。該裝置集樣品制備和收集為一體，適用于長(zhǎng)期緩慢釋放微量活性藥物成分（API）的醫(yī)療器械類產(chǎn)品，為如藥物洗脫支架（DES）等小體積藥物的體外釋放測(cè)試確立了性能標(biāo)準(zhǔn)，有效填補(bǔ)了該領(lǐng)域測(cè)試設(shè)備的技術(shù)空白，為精 準(zhǔn)評(píng)估新型制劑的藥物釋放特性提供了可靠的技術(shù)保障。以下視頻完整演示了醫(yī)療器械類產(chǎn)品體外釋放的測(cè)試過(guò)程：

原文視頻鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/h3-KRRd0A6dO6vf1y5LEBQ

新增第九法-擴(kuò)散池法：

用于軟膏、乳膏、凝膠劑等半固體制劑的溶出度與釋放度測(cè)定。通過(guò)模擬藥物在皮膚或黏膜等部位的釋放過(guò)程，為半固體制劑質(zhì)量控制提供了有效手段，USP<1724> 中有收載該方法。

新增第十法-浸沒(méi)池法

浸沒(méi)池法是國(guó)家藥典委參考各國(guó)藥典相關(guān)儀器參數(shù)和技術(shù)要求、結(jié)合目前浸沒(méi)池法供應(yīng)商的規(guī)格參數(shù)、適應(yīng)相關(guān)制劑釋放特點(diǎn)多方因素研制而成，用于軟膏、乳膏、凝膠劑等半固體制劑的溶出度與釋放度測(cè)定。采用該方法試驗(yàn)時(shí)，方法優(yōu)化包含上樣量、轉(zhuǎn)速、取樣位置、介質(zhì)體積、取樣體積等試驗(yàn)條件。USP<1724> 中有收載該方法。安捷倫浸沒(méi)池法裝置為 A 型浸沒(méi)池，有廣泛的用戶群體，為您的半固體制劑體外釋放標(biāo)準(zhǔn)方法建立提供有力支持。

圖 5. 浸沒(méi)池結(jié)構(gòu)圖

測(cè)定法內(nèi)容的更新

2.1 樣品過(guò)濾的新考量

在溶出度方法驗(yàn)證時(shí)，濾膜吸附考察是非常重要的內(nèi)容。新版藥典在樣品過(guò)濾部分新增要求：“濾器應(yīng)不吸附活性物質(zhì)并不干擾分析測(cè)定，如證明無(wú)需過(guò)濾，則可不用濾器”。這一規(guī)定更加科學(xué)合理，強(qiáng)調(diào)了濾器對(duì)活性物質(zhì)的影響。特別值得一提的是，現(xiàn)在客戶端溶出實(shí)驗(yàn)基本都靠自動(dòng)取樣來(lái)完成，而自動(dòng)取樣時(shí)通常會(huì)用到兩級(jí)過(guò)濾；濾膜驗(yàn)證需同時(shí)考察一級(jí)和二級(jí)過(guò)濾器的吸附干擾。

“自取樣至濾過(guò)應(yīng)在 30 秒內(nèi)完成”這一要求，從各裝置項(xiàng)下調(diào)整至測(cè)定法項(xiàng)下，統(tǒng)一了時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)，使得操作規(guī)范更加清晰明確，減少了因操作差異帶來(lái)的實(shí)驗(yàn)誤差。如果是手動(dòng)取樣，建議通過(guò)間隔投樣的方式來(lái)確保及時(shí)取樣并過(guò)濾。

2.2 取樣位置的變化

取樣位置對(duì)測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性有著關(guān)鍵影響。2020 版藥典規(guī)定取樣位置在“轉(zhuǎn)籃或槳葉頂端至液面的中點(diǎn)，距溶出杯內(nèi)壁 10mm 處”，而 2025 版調(diào)整為“在轉(zhuǎn)籃或槳葉頂端至液面的中點(diǎn)，距溶出杯內(nèi)壁不小于 10mm 處區(qū)域”。特別注意的是：這部分內(nèi)容相較于 USP<711> 取樣位置要求仍有顯著差異，其描述為“在轉(zhuǎn)籃或槳葉頂端至液面的中間區(qū)域，距溶出杯內(nèi)壁不小于 10mm 處”。USP<711> 中規(guī)定的取樣位置固定在“中間區(qū)域”，要求相對(duì)更寬松，可適用于取樣不補(bǔ)液、取樣同時(shí)補(bǔ)液等多種試驗(yàn)場(chǎng)景。

結(jié)語(yǔ)

中國(guó)藥典的每一次修訂，均充分參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、各國(guó)藥典規(guī)范和制藥行業(yè)的實(shí)際需求，力求實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和先進(jìn)性。安捷倫溶出產(chǎn)品全線產(chǎn)品緊跟藥典更新步伐，各項(xiàng)指標(biāo)均滿足新版藥典要求。隨著 2025 版藥典的正式實(shí)施，相信安捷倫專業(yè)的溶出解決方案，能夠深度契合制劑研發(fā)全流程需求，為制劑研發(fā)進(jìn)程和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升助力。

標(biāo)簽：安捷倫