本文使用SCION HT3靜態(tài)頂空自動(dòng)進(jìn)樣器串聯(lián)SCION 8500 GC分析USP 467中規(guī)定的三類殘留溶劑，第1類溶劑信噪比大于5其余類溶劑信噪比大于3，各組分總體平均RSD% 為 1.4%，乙腈峰和二氯甲烷峰之間的分離度大于8。方法的靈敏度、重復(fù)性及分離度均滿足USP 467 方法中操作步驟 A 的要求。

前言

溶劑殘留通常來源于制藥業(yè)中在生產(chǎn)活性藥物成分過程中產(chǎn)生的有機(jī)揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)，或者直接來自藥物的包裝。溶劑殘留在使用藥物治 療的各方面均不會(huì)產(chǎn)生任何益處，因此應(yīng)盡可能去除。

為了保證藥物質(zhì)量，實(shí)驗(yàn)室需要定期測(cè)試產(chǎn)品是否存在殘留溶劑。美國(guó)藥典 (USP) 第 467章規(guī)定的通過氣相色譜法分析和定量有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)的方法是當(dāng)前統(tǒng)一公認(rèn)的測(cè)試方法。USP 467 根據(jù)對(duì)人健康的危害程度將殘留的溶劑分為三類，同時(shí)分析方法還分為兩部分：首先操作步驟 A 用于分析檢測(cè)限處的殘留溶劑對(duì)其進(jìn)行定量，操作步驟B 用于對(duì)分析物定性。

本文展示了 SCION GC 與 SCION 頂空自動(dòng)進(jìn)樣器在 USP 467 中操作步驟A 中的應(yīng)用，用于分析檢測(cè)限處的殘留溶劑并對(duì)其進(jìn)行定量。

實(shí)驗(yàn)條件

實(shí)驗(yàn)儀器

SCION 8500 GC帶FID檢測(cè)器,Compass CDS工作站

SCION HT3頂空自動(dòng)進(jìn)樣器

試劑樣品

根據(jù) USP 467 中規(guī)定方法制備含量為 USP 限值的殘留溶劑的標(biāo)準(zhǔn)品。儲(chǔ)備溶液溶劑為DMSO，標(biāo)準(zhǔn)溶液使用超純水配置。

標(biāo)準(zhǔn)溶液使用20mL頂空樣品瓶進(jìn)行配置，瓶?jī)?nèi)總樣品體積均為 6mL，Z 終 USP中殘留溶劑濃度的濃度限值，詳見表 1，藥品中濃度限值單位為 ppm與mg/kg相當(dāng)。

樣品制備

三類溶劑樣品分別配置了六個(gè)重復(fù)樣進(jìn)行分析

色譜條件

通過SCION HT3靜態(tài)頂空自動(dòng)進(jìn)樣器聯(lián)機(jī)SCION 8500 FID檢測(cè)器進(jìn)行分析，儀器的分析條件見表 2。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

 所有樣品峰的通過參考表1的名稱順序進(jìn)行對(duì)照。圖 1-3 詳細(xì)列出了 1、2A 和 2B 類殘留溶劑組分的疊加色譜圖。表 3 詳細(xì)說明了對(duì)每種殘留溶劑樣品進(jìn)行六次重復(fù)分析時(shí)儀器的重復(fù)性。

如表3，結(jié)果各組分總體平均 RSD% 為 1.4%，在ppm 濃度級(jí)別的靜態(tài)頂空中該結(jié)果十分優(yōu)異。出色的重復(fù)性同樣證明了 SCION 8500 GC 與 SCION HT3 頂空系統(tǒng)相結(jié)合的穩(wěn)定性。同時(shí)SCION 8500 和 Compass CDS 軟件結(jié)果可以證明在整個(gè)分析過程中不同濃度樣品的檢測(cè)和檢測(cè)器響應(yīng)呈對(duì)應(yīng)關(guān)系，且沒有出現(xiàn)檢測(cè)器飽和現(xiàn)象。

第1類溶劑因其毒性強(qiáng)而廣受到關(guān)注，因此在USP 467中 規(guī)定了 1,1,1-三氯乙烷等溶劑峰的信噪比必須大于5，其余 類溶劑的信噪比必須大于3。實(shí)驗(yàn)結(jié)果通過 Compass CDS 軟件從靠近目標(biāo)分析物的選定噪聲區(qū)域計(jì)算，所有的信噪比值均符合要求。

在USP 467方法中要求結(jié)果的譜圖中乙腈峰和二氯甲烷峰之間的分離度大于1；使用 SCION-624色譜柱在上述條件下分析二者的分辨率達(dá)到 8，遠(yuǎn)超過 USP 467 的規(guī)定。

結(jié)論

 使用SCION HT3靜態(tài)頂空自動(dòng)進(jìn)樣器串聯(lián)SCION 8500 GC分析USP 467中規(guī)定的三類殘留溶劑靈敏度、重復(fù)性及分離度均滿足USP 467 方法中操作步驟 A 的要求，同時(shí)使用 SCION 8500 GC 可以輕松識(shí)別方法中規(guī)定的不同 ppm 濃度的殘留溶劑，不會(huì)出現(xiàn)檢測(cè)器飽和、分辨率降低等情況，因此該方法可用于殘留溶劑的定性定量。此外使用Compass CDS工作站可以輕松完成數(shù)據(jù)的處理并保證數(shù)據(jù)及方法符合法規(guī)要求。